O sea, el parámetro Sender identifica al control que manda el mensaje, que en general será el control al que está asociado el evento.
Como tú estás usando el evento OnKeyDown del formulario, entonces es éste el que entra como parámetro Sender y por tanto no sirve para lo que quieres.
Por otro lado ActiveControl identifica al control del formulario que tenga el foco del teclado.
Entonces, en tu código original debes omitir Sender en todos lados (la opción "para nada" de Federico) y usar ActiveControl:
Código Delphi
[-]
If (Key in [VK_DOWN, VK_RETURN]) and (ActiveControl Is TComboBox) then
TComboBox(ActiveControl).DroppedDown := true;
Tú usabas Sender en un lado y ActiveControl en otro pero en este caso Sender <> ActiveControl y por ello no funcionaba.
// Saludos