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Hola,
Un posible forma que se me ocurre a bote pronto sería utilizar la fecha del archivo como referencia. Cuando carges el archivo te quedas con su fecha, además de con su contenido. En el momento en que este contenido se modifique, es decir, cuando el usuario modifique el contenido del "TMemo" que muestra el contenido del archivo, en el evento de turno, podría volverse a mirar la fecha del archivo, y, si no coincide con la que guardaste... es que ha sido modificado desde fuera de tu aplicación.
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